Brd4, une protéine aux fonctions multiples dans la transcription. Brd4 (bromodomain-containing protein 4) est une protéine ayant une activité pléiotropique possédant notamment des activités kinase et histone acétyltransférase (HAT). Via ses bromodomaines, Brd4 interagit avec les histones acétylées (Ac). Son activité HAT lui permet d’induire le décompactage de la chromatine et l’éviction des nucléosomes, nécessaires à la transcription. Cette activité HAT lui confère également un rôle dans le maintien des marquages épigénétiques lors de la mitose. Brd4 est une kinase atypique (l’activité kinase est portée par plusieurs motifs séparés dans la séquence primaire de la protéine) potentiellement capable de phosphoryler P-TEFb (positive transcription elongation factor) et le CTD (domaine C-terminal) de l’ARN polymérase II (« P » encerclé sur la figure) - cette activité reste sujette à controverse. Outre le recrutement de P-TEFb, Brd4 recrute la déméthylase JMJD6 (Jumonji C-domain-containing protein 6) au niveau d’enhancers appelés anti-pause enhancers, où JMJD6 retire des marques de répression de la transcription. Enfin Brd4 contribue à l’activation complète de la topoisomérase 1 pour ajuster les stress de torsion de l’ADN lors de l’élongation transcriptionnelle.