Réplication du génome du virus de l’hépatite delta : un rôle pour la petite protéine delta S-HDAg

Hepatitis delta virus replication and the role of the small hepatitis delta protein S-HDAg

¹ Inserm, U1052 - UMR CNRS 5286, Centre de recherche en cancérologie de Lyon, Lyon, France
² Laboratoire de virologie moléculaire, Inserm UMR S_1134, Institut National de Transfusion Sanguine, Paris, France
³ Département de pathologie et immunologie, université de Genève, Suisse
⁴ Service d’hépato-gastroentérologie, Hôpital de la Croix Rousse, université Lyon-I, France
⁵ Laboratoire de microbiologie clinique, groupe des Hôpitaux universitaires de Paris-Seine Saint Denis, UFR santé médecine, biologie humaine, université Paris 13, Bobigny, France

^* paul.deny@inserm.fr

Résumé

Le virus de l’hépatite delta, aussi appelé virus de l’hépatite D ou HDV, est un agent viral défectif à ARN de polarité négative. Il se réplique dans les cellules de mammifère et infecte l’homme. Son génome est un petit ARN circulaire monocaténaire d’environ 1 680 nucléotides. Pour se propager, HDV a cependant besoin d’un autre virus, le virus de l’hépatite B (HBV), qui lui fournit les protéines d’enveloppe nécessaires à l’assemblage de ses virions et à la propagation de l’infection. Les manifestations cliniques graves de l’infection combinée HBV-HDV vont des formes aiguës d’hépatites fulminantes aux formes chroniques de fibroses du foie (cirrhose), qui peuvent conduire à un carcinome hépatocellulaire. Une originalité de l’HDV repose sur la ressemblance de son génome avec celui des viroïdes, des agents infectieux des plantes constitués de petits ARN circulaires non encapsidés. Dépourvu de toute activité réplicase virale, l’HDV doit utiliser l’activité ARN polymérase-ADN dépendante de la cellule qu’il infecte pour répliquer son ARN génomique. Comment dès lors, cette réplication se réalise ? Nous aborderons dans cette revue les principales étapes de la transcription et de la réplication de ces ARN viraux.

Abstract

Hepatitis delta virus (HDV) is a mammalian defective virus. Its genome is a small single-stranded circular RNA of approximately 1,680 nucleotides. To spread, HDV relies on hepatitis B virus envelope proteins that are needed for viral particle assembly and egress. Severe clinical features of HBV-HDV infection include acute fulminant hepatitis and chronic liver fibrosis leading to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. One uniqueness of HDV relies on its genome similarity to viroids, small plant infectious uncoated RNAs. Devoid of viral replicase activity, HDV has to use host DNA-dependant RNA Pol II to replicate its genomic RNA. Thus, one can ask how does this replication occur? We describe first here the major steps of the viral RNA transcription and replication and then we detail the role of the Small HD protein in these processes, especially with regard to the Pol II recruitment.