Les principaux acteurs connus des mécanismes de levée de pause transcriptionnelle. L’activité de l’ARN polymérase II (Pol II) est précédée par la formation du PIC (pre-initiation complex) au niveau du promoteur du gène. Le PIC est composé des facteurs généraux de transcription, TFII A, B, D, E et H, interagissant avec le complexe Mediator et Pol II. TFII H phosphoryle le CTD (C-terminal domain) de Pol II sur les résidus Ser5 et permet l’initiation de la transcription. Pol II entre ensuite en pause, une cinquantaine de nucléotides en aval du site d’initiation de la transcription pour la majorité des gènes, sous l’action notamment des facteurs négatifs d’élongation DSIF (DRB sensitivity inducing factor) et NELF (negative elongation factor). La levée de pause est assurée principalement par P-TEFb (positive transcription elongation factor), qui va phosphoryler (« P » encerclés sur la figure) la Ser2 du CTD, ainsi que DSIF et NELF. DSIF reste associé à la polymérase et se transforme en facteur positif d’élongation, tandis que NELF se dissocie de la polymérase qui commence l’élongation productive. P-TEFb existe sous forme libre ou sous une forme inactive complexée avec HEXIM (hexamethylene bisacetamide inducible 1) et l’ARN 7SK entre autres au sein de la ribonucléoprotéine 7SK (RNP 7SK). P-TEFb peut être recruté de différentes manières aux sites de transcription. Pour des soucis de clarté du schéma, nous avons représenté côte à côte deux modes de recrutement, bien que ceux-ci ne soient pas les seuls possibles et non exclusifs. La protéine Brd4 (bromodomain-containing protein 4), qui se fixe au niveau des histones acétylées (forme ovale notée « H », avec « Ac » encerclé sur la figure) peut notamment induire la dissociation de P-TEFb d’HEXIM et 7SK et permettre son recrutement. Le complexe Mediator et PAF1 (polymerase-associated factor 1) participent aussi au recrutement de P-TEFb, associés au complexe multimérique SEC (super elongation complex). En parallèle, P-TEFb peut également être recruté au niveau des promoteurs sous sa forme complexée avec la RNP 7SK, via l’interaction de cette dernière avec KAP1 (KRAB-interacting protein 1). La dégradation de l’ARN 7SK permet alors la libération in situ de P-TEFb actif.