Récepteur glutamatergique NMDA et mécanisme d’action des anticorps. A. Récepteur glutamatergique NMDA. Dans le cortex cérébral et hippocampique, le R-NMDA est constitué de deux sous-unités GluN1 (NR1) et, généralement, de deux sous-unités GluN2 (NR2). Son ouverture requiert : (1) une dépolarisation membranaire préalable (expulsion de l’ion Mg²⁺) ; (2) la fixation du glutamate sur la sous-unité NR2 ; (3) la fixation d’un co-agoniste (glycine ou D-sérine) sur la sous-unité NR1. De nombreuses substances endogènes ou pharmacologiques modulent l’activité de ce récepteur. Le récepteur à activité tyrosine kinase éphrine B2 (R-EPHB2) s’associe avec le NMDA-R, via la région amino-terminale extracellulaire de NR1, et régule sa diffusion latérale à la surface membranaire. B. Mécanisme d’action des anticorps dans les encéphalites anti-R-NMDA. La fixation des anticorps de type IgG1 ou IgG3, ciblant la sous-unité NR1, fragilise l’interaction du NMDA-R avec le R-EPHB2 nécessaire à son ancrage synaptique. Il en résulte une diffusion en dehors de la synapse de ces deux récepteurs. Les récepteurs retrouvés dans l’espace extrasynaptique et dimérisés sous l’effet des anticorps sont secondairement endocytés. Le fonctionnement global réduit, induit par une raréfaction des R-NMDA, aboutit à une hyperactivation corticale responsable des symptômes psychiatriques et neurologiques.