Rôles d’Angptl4 dans le syndrome néphrotique. A. Schéma représentant la production de la protéine Angptl4 circulante et ses effets biologiques. Cette forme circulante d’Angptl4, normosialylée, est sécrétée par des tissus périphériques (principalement muscle squelettique, coeur et tissu adipeux) dans les néphropathies à lésions glomérulaires minimes (LGM), glomérulosclérose segmentaire et focale (FSGS), et glomérulopathie extra-membraneuse (GEM). De plus, dans la néphropathie à lésions glomérulaires minimes, les podocytes sécrètent deux formes d’Angptl4 : une forme hyposialylée qui reste confinée dans le rein et induit une protéinurie, et la forme normosialylée qui entre dans la circulation. L’Angptl4 circulante se lie à l’intégrine α_vβ₅ au niveau de l’endothélium glomérulaire pour réduire la protéinurie, ou inactive la LPL au niveau du muscle squelettique, du coeur et du tissu adipeux pour réduire l’hydrolyse des triglycérides plasmatiques en AGL, induisant une hypertriglycéridémie. Une partie d’Angptl4 et de la LPL (lipoprotéine lipase) est perdue dans les urines. B . Schéma illustrant les boucles de régulation liant la protéinurie, l’hypoalbuminémie et l’hypertriglycéridémie médiées par Angptl4 et les AGL (acides gras libres). Les AGL plasmatiques sont liés à l’albumine par des liaisons non covalentes, et à cause d’une perte privilégiée d’albumine pauvre en AGL lors de la protéinurie, l’albumine riche en AGL est retenue dans la circulation. Lors de la progression de la maladie glomérulaire et de l’augmentation de la protéinurie, une hypoalbuminémie se développe. Cette hypoalbuminémie, associée à la rétention de l’albumine riche en AGL, entraîne une augmentation du rapport plasmatique AGL sur albumine. Ces AGL disponibles étant augmentés, ils pénètrent dans le muscle squelettique, le coeur et le tissu adipeux pour induire une augmentation de l’expression d’Angptl4, médiée au moins en partie par les PPAR. L’Angptl4 sécrétée par ces tissus participe à deux boucles de régulation. Dans la boucle générale, elle se lie à l’intégrine α_vβ₅ au niveau de l’endothélium glomérulaire et réduit la protéinurie. Dans la boucle locale, elle inhibe l’activité de la LPL dans ces mêmes tissus périphériques pour réduire le captage des acides gras libres, court-circuitant ainsi le stimulus menant à l’augmentation de son expression (adapté de [10]).