Récepteurs membranaires aux acides gras exprimés à la surface des cellules β pancréatiques. GPR40 et GPR120 sont activés par les acides gras à chaîne moyenne et longue et s’associent à la protéine G_q/11. GPR41 et GPR43 ont pour ligands les acides gras à chaîne courte ; GPR41 est couplé à la protéine G_i, alors que GPR43 s’associe à G_i et G_q/11. GPR119 lie des dérivés d’acides gras à longue chaîne (oléoyléthanolamide [OEA] et lysophosphatidylcholine [LPC]). Gα_q/11 activée stimule l’hydrolyse du phosphatidylinositol-4,5-biphosphate (PIP₂), un phospholipide membranaire, par la phospholipase Cβ (PLCβ et stimule la production d’inositol-1,4,5-triphosphate (IP₃) et de diacylglycérol (DAG). L’IP₃ stimule l’efflux calcique du réticulum endoplasmique (RE) via sa fixation au récepteur IP₃R, qui provoque l’ouverture de ce canal ionique. Le DAG induit la phosphorylation et l’activation de la protéine kinase D1 (PKD1). À son tour, PKD1 phosphoryle et provoque, via des cibles qui restent à identifier, le remodelage des filaments d’actine et l’amplification de la sécrétion d’insuline. L’activation de la protéine G_s stimule la production d’AMP cyclique (APMc) via l’activation de l’adénylate cyclase (AC), alors que l’activation de G_i produit une réponse inverse. L’AMPc et le Ca²⁺ agissent de manière coordonnée et complémentaire pour potentialiser la sécrétion d’insuline en réponse au glucose. AG : acides gras. Le point d’interrogation après GPR40 représente l’incertitude de l’importance de la voie IP3/efflux calcique du réticulum endoplasmique dans le rôle de GPR40 sur la potentialisation de la sécrétion d’insuline en réponse au glucose. Le point d’interrogation après PKD1 signifie que les cibles PKD1 en aval de GPR40 restent inconnues. Figure produite grâce à Servier medical art (www.servier.com/Powerpoint-image-bank).