Mécanismes de la voie de la calcineurine et de la voie TOR chez l’homme. A. Voie de la calcineurine. L’activation de la calmoduline (CM) se fait par un flux de calcium (Ca) intracellulaire ou extracellulaire. La CM se lie à la calcineurine composée de deux sous-unités (CA et CB). Le complexe ainsi formé va déphosphoryler le facteur de transcription NFAT pour lui permettre de gagner le noyau cellulaire. NFAT active la transcription de gènes codant pour des cytokines et des facteurs de croissance. B. Voie TOR. En réponse à des stimulus divers (acides aminés, facteurs de croissance, cytokines), la protéine mTOR active l’activateur p70S6k de la protéine kinase S6k en le phosphorylant et inhibe 4E-BP1, l’inhibiteur de eIF-4E. La traduction des ARNm est sous le contrôle de ces deux protéines : la kinase S6k active la protéine ribosomale de la sous-unité 40S et la protéine eIF-4E, par l’intermédiaire d’un complexe protéique eIF-4F, assure le recrutement de cette sous-unité 40S. En amont, deux systèmes activent mTor : la PI3kinase et la petite protéine G Rheb. Un système régulateur négatif de mTor, appelé sclerosis tuberous complex (TSC), inhibe Rheb (non représenté) (d’après [11, 25]).