Modèle du rôle des télomères dans le cancer et de la modulation pharmacologique de la sénescence. La voie en bleue résume les principales conséquences, parfois antagonistes, de la sénescence induite par l’érosion télomérique : effet oncosuppressif, effet paracrine favorisant la carcinogenèse et contribution au vieillissement de certains tissus. La voie en rouge représente les modifications télomériques qui accompagnent la formation des cancers et qui ont pour effet de renforcer les fonctions télomériques, soit en augmentant la taille de l’ADN télomérique (télomérase ou ALT), soit en surexprimant certaines protéines télomériques qui retardent la sénescence (par exemple TRF2). La voie en vert propose une stratégie thérapeutique de modulation pharmacologique des fonctions télomériques qui pourrait agir à deux niveaux : en bloquant les mécanismes de renforcement des fonctions télomériques qui sont mis en place lors de la cancérisation et en déclenchant une « sénescence sélective » qui ne correspondrait qu’au programme oncosuppressif. La possibilité de séparer les effets pro-carcinogènes, accélérateurs du vieillissement et oncosuppressifs de la sénescence reste à démontrer, mais représente certainement un enjeu majeur pour développer de nouvelles thérapies plus efficaces et mieux tolérées par le patient.