Régulation de l’activité de HIF-1. En condition de normoxie, la protéine HIF-1α est très instable. Elle fixe pVHL, après une hydroxylation sur sa proline 564 dépendante de l’oxygène et du fer. La protéine pVHL fait partie d’un complexe (contenant les élongines B et C et la protéine CUL-2) qui possède une activité E3 ubiquitine ligase. HIF-1α est donc ubiquitinylé en normoxie puis dégradé par le protéasome. En condition d’hypoxie, HIF-1α n’est plus hydroxylé et ne fixe plus pVHL. Le signal hypoxique va aussi déclencher la translocation nucléaire de HIF-1a. Il peut dès lors se fixer à son partenaire HIF-1ß/ARNT1 ainsi qu’à d’autres co-facteurs tels que p300/CBP pour activer des gènes sous la dépendance d’éléments de réponse à l’hypoxie (HRE). Enfin, l’hypoxie permet d’augmenter directement la capacité transcriptionnelle de HIF-1 via ses domaines transactivateurs. Il est possible que d’autres senseurs (oxydoréductases, cytochromes) participent aussi à l’élaboration du signal hypoxique via les ROS. De retour en hypoxie, HIF-1α est rapidement dégradé, une étape pouvant être assurée par le protéasome nucléaire [55].