La thérapie cellulaire du diabète en France

De la greffe d’îlots de Langerhans aux perspectives d’avenir

Cell therapy of diabetes in France: from islet transplantation to future perspectives

¹ Recherche translationnelle sur le diabète, Université de Lille, Inserm U1190 UFR3S - Médecine, Institut Pasteur Lille, CHU Lille, Lille, France
² Plateforme de biothérapies, Centre hospitalier et universitaire de Lille, Lille, France
³ Département de chirurgie générale et endocrinienne, Centre hospitalier et universitaire de Lille, Lille, France
⁴ Département d’endocrinologie, diabétologie, maladies métaboliques et nutrition, Centre hospitalier et universitaire de Lille, Lille, France

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Résumé

La transplantation d’îlots pancréatiques est devenue une réalité clinique en France en 2021, offrant une alternative aux patients atteints de diabète de type 1 instable ou souffrant d’hypoglycémies sévères non ressenties. Cette thérapie cellulaire implique l’implantation chez un receveur, d’îlots de Langerhans provenant de donneurs en état de mort encéphalique (allogreffe) ou d’îlots de Langerhans isolés à la suite d’une pancréatectomie (autogreffe). Cette thérapie cellulaire améliore le contrôle glycémique et réduit les complications liées au diabète. La transplantation d’îlots pancréatiques se heurte néanmoins à des défis majeurs : la disponibilité des donneurs, l’immunosuppression, et un déclin fonctionnel progressif des îlots greffés. La recherche explore différentes stratégies pour élargir cette approche, notamment la xénogreffe, les cellules souches insulino-sécrétrices hypo-immunes ou autologues, et l’immuno-protection pour ne plus susciter ni de rejet, ni de récidive auto-immune. Ces méthodes pourraient éliminer la nécessité d’une immunosuppression, offrant ainsi une solution à long terme aux millions de patients diabétiques dans le monde.

Abstract

Pancreatic islet transplantation (PIT) became a clinical reality in France in 2021, providing a groundbreaking alternative for patients with type 1 diabetes (T1D) suffering from lability or severe hypoglycemic unawareness. This cellular therapy involves implanting insulin-producing islets from brain-deceased donors (allograft) or after pancreatectomy (autograft), significantly improving glucose control and reducing diabetes-related complications. However, PIT faces major challenges, including limited donor availability, lifelong immunosuppression, and progressive islet loss. Researchers are now exploring alternative approaches, such as stem cell-derived islets and xenografts, to overcome these obstacles and expand access to this promising therapy. The future of PIT may hinge on the success of hypoimmune stem cell-derived insulin secreting islets or autologous grafts that would avoid rejection and autoimmune recurrence in the absence of immunosuppressive drug treatment, paving the way for a long-term solution for millions of diabetic patients worldwide.