Nouvelles perspectives de traitement du cancer de la prostate basé sur la vitamine D

New insights of vitamin D-based therapy for prostate cancer

¹ Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Illkirch-Graffenstaden, France
² CNRS UMR 7104, Illkirch-Graffenstaden, France
³ Inserm U1258, Illkirch-Graffenstaden, France
⁴ Université de Strasbourg, Illkirch-Graffenstaden, France

^* laverny@igbmc.fr

Résumé

Le cancer de la prostate est la troisième cause de mortalité par cancer chez l’homme. L’hormonothérapie et la chimiothérapie sont les traitements de référence pour le cancer de la prostate avancé, mais des résistances surviennent chez la plupart des patients. De nouvelles stratégies thérapeutiques sont donc nécessaires pour améliorer leur prise en charge. Le faible taux de vitamine D circulante, ainsi qu’une expression réduite de son récepteur dans les cellules épithéliales prostatiques, corrèlent avec l’agressivité du cancer de la prostate. Des travaux récents suggèrent de nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur l’utilisation de la vitamine D ou de ses analogues dans le traitement du cancer de la prostate avancé.

Abstract

Prostate cancer is the third leading cause of cancer-related death among men in developed countries. Hormone and chemotherapy are the standard of care for advanced prostate cancer, but most patients develop resistance. Therefore, new therapeutic strategies are needed to improve the clinical management of prostate cancer. Low circulating levels of the secosteroid hormone vitamin D, and reduced expression of its receptor in prostate epithelial cells correlate with prostate cancer severity. However, the mechanisms underlying the anticancer effects of vitamin D are poorly understood. Our recent work demonstrates the therapeutic effects of a vitamin D analog on the tumor microenvironment in Pten^(i)pe-/- mice, a mouse model of prostate cancer. In addition, we have shown that the combination of a vitamin D analog with the chemotherapeutic agent docetaxel, overcomes chemoresistance in primary prostate cancer spheroids, and in xenografts derived from a patient with prostate cancer resistant to docetaxel and to androgen deprivation. Therefore, therapeutic strategies based on the use of vitamin D analogs represent new avenues for advanced prostate cancer.