HDAC6, une désacétylase très spécifique porteuse d’espoir thérapeutique

HDAC6, a very specific deacetylase with a potential therapeutic role

¹ Laboratoire Physiopathologie et Génétique du Neurone et du Muscle (INMG-PGNM), CNRS UMR 5261, INSERM U 1315, Université de Lyon, UCBL1, France
² Centre de Biotechnologie Cellulaire, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France

^* alexis.osseni@univ-lyon.fr

Résumé

L’histone désacétylase 6 (HDAC6) est envisagée aujourd’hui comme une cible thérapeutique de choix dans le traitement de nombreuses maladies. L’expression de HDAC6 est fortement augmentée dans un ensemble varié de maladies. Depuis une dizaine d’années, une pléiade de nouveaux inhibiteurs sélectifs de l’activité de HDAC6 ont été synthétisés et caractérisés. De nombreuses études ont démontré l’efficacité et les effets bénéfiques des inhibiteurs de HDAC6 dans différents cancers, maladies neurodégénératives ou inflammatoires, ainsi que dans diverses maladies neuromusculaires. Tous les mécanismes d’actions de HDAC6 expliquant l’effet de son inhibition dans les pathologies ne sont pas encore connus. Nous avons récemment montré que HDAC6, via la régulation du réseau de microtubules, joue un rôle au niveau des jonctions neuromusculaires en contrôlant l’acheminement des récepteurs de l’acétylcholine.

Abstract

The cytoplasmic histone deacetylase 6 (HDAC6) is defined today as a new key player in the treatment of many diseases. Overexpression of HDAC6 was observed in a variety of diseases. Over the past ten years, plenty of new selective inhibitors of HDAC6 activity have been synthesized and characterized. Many studies have shown the high efficiency and beneficial effects of HDAC6 inhibitors in many diseases such as cancers, neurodegenerative, inflammatory, or neuromuscular diseases. The mechanisms of HDAC6 action that explain the benefit of its inhibition in various pathologies are still unknown. We have recently shown that HDAC6, via the regulation of the microtubule network, plays a role at the level of neuromuscular junctions by controlling acetylcholine receptor delivery.