Les immunoconjugués en oncologie

Les nouvelles stratégies en développement

Antibody-drug conjugates in oncology. New strategies in development

¹ Institut de Recherche Pierre Fabre, Centre d’Immunologie Pierre Fabre, 5 Avenue Napoléon III, 74160 Saint Julien-en-Genevois, France
² Cancer Research Center of Lyon (CRCL), Inserm 1052/CNRS, 69000 Lyon, France
³ Université de Lyon, 69000 Lyon, France
⁴ Hospices Civils de Lyon, 69000 Lyon, France
⁵ GICC EA7501, Université de Tours, équipe IMT, 31 avenue Monge, 37200 Tours, France

^* nicolas.joubert@univ-tours.fr

Résumé

Un anticorps armé (ADC, antibody-drug conjugate en anglais) est une chimiothérapie vectorisée qui résulte du greffage d’un agent cytotoxique sur un anticorps monoclonal par l’intermédiaire d’un bras espaceur judicieusement construit. Les anticorps armés ont fait des progrès considérables en 10 ans. En 2009, seul le gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg^®) était utilisé en clinique. En 2019, 4 autres ADC ont été approuvés par la Food and Drug Administration et plus de 80 autres sont en études cliniques actives. La seconde partie de cette revue sera focalisée sur les nouvelles stratégies émergentes pour faire face aux limitations des ADC actuels et pour tenter d’élargir leur fenêtre thérapeutique. Enfin, les combinaisons avec la chimiothérapie classique ou les inhibiteurs de points de contrôles seront discutées, pour tenter de faire des anticorps armés la magic bullet dont rêvait Paul Ehrlich.

Abstract

An Antibody-Drug Conjugate (armed antibody) is a vectorized chemotherapy that results from the grafting of a cytotoxic agent on a monoclonal antibody via a judiciously designed spacer arm. ADCs have made considerable progress in 10 years. In 2009, only gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg^®) was used clinically. In 2019, 4 other ADCs have been approved and more than 80 others are in active clinical trials. The second part of this review will focus on new emerging strategies to address ADCs drawbacks and attempt to broaden their therapeutic window. Finally, combinations with conventional chemotherapy or checkpoint inhibitors will be discussed, in the pursuit to make Antibody-Drug Conjugates the embodiment of Paul Ehrlich’s dream of the magic bullet.