Les immuno-conjugués en oncologie

Les raisons du succès récent d’une approche ancienne

Antibody-drug conjugates in oncology. Recent success of an ancient concept

¹ Institut de Recherche Pierre Fabre, Centre d’Immunologie Pierre Fabre, 5 Avenue Napoléon III, 74160 Saint-Julien-en-Genevois, France
² Cancer Research Center of Lyon (CRCL), Inserm 1052/CNRS, 69000 Lyon, France
³ Université de Lyon, 69000 Lyon, France
⁴ Hospices Civils de Lyon, 69000 Lyon, France
⁵ GICC EA7501, Université de Tours, équipe IMT, 31 avenue Monge, 37200 Tours, France

^* nicolas.joubert@univ-tours.fr

Résumé

Un anticorps armé (antibody-drug conjugate en anglais) est une chimiothérapie vectorisée qui résulte du greffage d’un agent cytotoxique sur un anticorps monoclonal par l’intermédiaire d’un bras espaceur judicieusement construit. Les anticorps armés ont fait des progrès considérables en 10 ans. En 2009, seul le gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg^®) était utilisé en clinique. En 2019, 4 autres ADC ont été approuvés par la Food and drug administration et plus de 80 autres sont en études cliniques actives. La première partie de cette revue sera focalisée sur les anticorps armés approuvés, leurs limitations, ainsi que leur toxicité et mécanismes de résistances associés.

Abstract

An Antibody-Drug Conjugate (armed antibody) is a vectorized chemotherapy that results from the grafting of a cytotoxic agent on a monoclonal antibody thanks to a judiciously designed spacer arm. ADCs have made considerable progress in 10 years. In 2009, only gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg^®) was used clinically. In 2019, 4 other ADCs have been approved and more than 80 others are in active clinical trials. The first part of this review will focus on Food and Drug Administration-approved Antibody-Drug Conjugates, their limitations as well as their associated toxicity and resistance mechanisms.