Anomalies de la β-oxydation mitochondriale des acides gras

Maladies rares et maladies communes

Dysfunctions of mitochondrial fatty acid β-oxidation in rare and common diseases

Centre de Recherche des Cordeliers, Inserm U1138, Sorbonne Université, USPC, Université Paris Descartes, Université Paris Diderot, 15 rue de l’École de Médecine, 75006 Paris, France

^* jean.bastin@inserm.fr

Résumé

Certaines anomalies de la β-oxydation mitochondriale des acides gras (β-OAG) apparaissent jouer un rôle majeur dans la pathogenèse de plusieurs maladies communes (diabète, obésité, maladies cardiaques). Des déficits génétiques touchant la β-OAG sont également à l’origine d’un ensemble de maladies rares de phénotypes très variables, allant de défaillances cardio-hépatiques fatales chez le nourrisson à des myopathies chez l’adulte. Ces différentes pathologies sont révélatrices du rôle clé de la β-OAG dans plusieurs organes à forts besoins en ATP (cœur, muscle, foie, rein). Des données récentes suggèrent que la β-OAG participerait également à d’autres fonctions complexes (modifications de la chromatine, contrôle de l’activité de cellules souches, devenir de cellules cancéreuses).

Abstract

Dysfunctions of mitochondrial fatty acid ß-oxidation (ß-FAO) in various tissues represent a hallmark of many common disorders, and are acknowledged to play an essential role in the pathogenesis of diabetes, obesity, and cardiac diseases. Moreover, inborn defects in ß-FAO form a large family of rare diseases with variable phenotypes, ranging from fatal multi-organ failure in the newborn to isolated adult onset myopathy. These pathologies highlight the critical role of ß-FAO in many tissues with high-energy demand (heart, muscle, liver, kidney). Furthermore, and unexpectedly, very recent data unveiled the possible involvement of ß-FAO in instructing complex non energy-related functions, such as chromatin modification, control of neural stem cell activity, or survival and fate of cancer cells. Pharmacological targeting of ß-FAO by small molecules might therefore open new avenues for the treatment of various rare or common diseases.