Nouveaux rôles physiopathologiques pour le récepteur PLA2R1 dans le cancer et la glomérulonéphrite extramembraneuse

New physiopathological roles for the PLA2R1 receptor in cancer and membranous nephropathy

¹ Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire, CNRS et université de Nice-Sophia Antipolis UMR 7275, 660 route des lucioles, Sophia Antipolis, 06560 Valbonne, France
² Service de néphrologie, CHU hôpital Pasteur, université de Nice-Sophia Antipolis, Nice, France
³ Inserm U1052, centre de recherche en cancérologie de Lyon, CNRS et université de Lyon, UMR 5286, centre Léon Bérard, 69373 Lyon, France

^* girard@ipmc.cnrs.fr
^** lambeau@ipmc.cnrs.fr

Résumé

PLA2R1 (phospholipase A2 receptor 1) est un récepteur membranaire de 180-kDa, membre de la superfamille des lectines de type C. Il doit sa découverte à sa haute affinité pour les phospholipases A2 sécrétées (sPLA2), des enzymes impliquées dans la synthèse de médiateurs lipidiques. Au-delà de son rôle dans certaines pathologies inflammatoires, deux études récentes suggèrent deux nouvelles fonctions pour PLA2R1 : l’une dans le cancer, comme gène suppresseur de tumeurs, et l’autre dans la glomérulonéphrite extramembraneuse idiopathique, comme antigène majeur de cette maladie auto-immune. Ces découvertes pourraient rapidement faire de PLA2R1 une nouvelle cible diagnostique et thérapeutique.

Abstract

PLA2R1 is a large transmembrane receptor of 180-kDa that belongs to the superfamily of C-type lectins. It was discovered because of its high affinity for secreted phospholipases A2 (sPLA2), enzymes that play a key role in lipid mediator synthesis. Early PLA2R1 physiological roles include the clearance of sPLA2 from the extracellular medium and/or promotion of their actions. Over the last four years, two independent studies suggested that PLA2R1 plays a role in cancer as a tumor gene suppressor and is the major target antigen of auto-immune antibodies involved in idiopathic membranous nephropathy, a severe human kidney disease. These novel findings shed light on PLA2R1 and pave the way for its use as a reliable biomarker and an attractive therapeutic target in these diseases.