C. elegans comme modèle pour les maladies dégénératives héréditaires humaines

C. elegans as a model for human inherited degenerative diseases

¹ Laboratoire de Biologie Génomique, Avenir Inserm, Centre d’Études du Polymorphisme Humain, 27, rue Juliette Dodu, 75010 Paris, France
² Cnrs-CGMC, Université Lyon-1 Claude Bernard, 43, boulevard du 11 Novembre, 69622 Villeurbanne Cedex, France

^* neri@cephb.fr - neri@broca.inserm.fr

Résumé

La génétique du nématode C. elegans, modèle majeur en biologie du développement, trouve un champ d’application d’importance croissante pour l’étude de la physiopathologie des maladies humaines. Les modèles obtenus par mutation de gènes conservés chez ce nématode, ou d’animaux transgéniques exprimant des protéines de maladies humaines dont C. elegans est dépourvu, présentent des anomalies retrouvées dans les modèles mammifères. Ces observations suggèrent que les analyses génétiques dans C. elegans permettront d’éclairer la nature des mécanismes cellulaires affectés dans les maladies humaines. Ces modèles sont de plus utiles pour rechercher et caractériser des molécules présentant un potentiel thérapeutique. Cet article illustre ces aspects en prenant pour exemples deux maladies héréditaires, la myopathie de Duchenne et la chorée de Huntington.

Abstract

The nematode C. elegans is an established model for developmental biology. Since the early 90’s, this simple model organism has been increasingly used for studying human disease pathogenesis. C. elegans models based either on the mutagenesis of human disease genes conserved in this nematode or transgenesis with disease genes not conserved in C. elegans show several features that are observed in mammalian models. These observations suggest that the genetic dissection and pharmacological manipulation of disease-like phenotypes in C. elegans will shed light on the cellular mechanisms that are altered in human diseases, and the compounds that may be used as drugs. This review illustrates these aspects by commenting on two inherited degenerative diseases, Duchenne’s muscular dystrophy and Huntington’s neurodegenerative disease.