IL-12 et IFN-γ : un axe clé de l’immunité anti-mycobactérienne chez l’homme

IL-12 and IFN-γ: two key factors of anti-mycobacterial immunity in humans

Laboratoire de génétique humaine des maladies infectieuses, Unité mixte de recherche, Université de Paris René-Descartes-Inserm U. 550, Faculté de médecine Necker, 156, rue de Vaugirard, 75015 Paris, France

^* altare@necker.fr

Résumé

Les maladies mycobactériennes communes, la tuberculose, la lèpre, et l’ulcère de Buruli, sont responsables d’une morbidité et d’une mortalité considérables dans le monde. Les autres mycobactéries, comme les souches vaccinales de Calmette et Guérin (BCG) et les mycobactéries environnementales, sont moins virulentes chez l’homme mais peuvent être responsables d’infections sévères si la réponse immunitaire est imparfaite. Chez l’homme, l’étude du syndrome de prédisposition mendélienne aux infections mycobactériennes, a permis d’établir le rôle clé de l’interféron-γ (IFN-γ), mais également de son principal inducteur l’interleukine-12 (IL-12), dans les mécanismes moléculaires de l’immunité anti-mycobactérienne. Le rôle de cet axe dans la vulnérabilité aux infections mycobactériennes communes peut à présent être testé.

Abstract

Common mycobacterial diseases, tuberculosis, leprosy, and Buruli ulcer are responsible for considerable mortality and morbidity world-wide. Other mycobacterial species, such as Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccines and environmental mycobacteria, are less virulent in humans, although they may cause severe infections in case of impaired immunity. The clinical characterisation and molecular elucidation of the syndrome of Mendelian susceptibility to mycobacterial infections demonstrated the key role of Interferon-γ (IFN-γ), and its potent inducer Interleukin-12 (IL-12), in anti-mycobacterial immunity. The role of the IFN-γ/IL-12 axis in vulnerability to common mycobacterial diseases is now testable.