Différents mécanismes d’action de l’humanine. L’humanine est un peptide mitochondrial de 21 à 24 acides aminés, codé par une séquence nucléotidique située dans le gène de l’ARN ribosomique 16S (ARNr 16S) mitochondrial [3]. Il s’agit du premier membre identifié de la famille des MDP (mitochondria-derived peptides), un groupe de petits peptides produits par la mitochondrie en réponse à diverses agressions, et qui jouent un rôle clé dans la communication entre la mitochondrie et le reste de la cellule. L’humanine interagit avec différentes protéines, dont des acteurs pro-apoptotiques de la famille BCL-2 (notamment BAX, BAD et BIMEL) et IGFBP-3. Elle agit également en se liant à deux récepteurs : le récepteur FPR2 et un complexe tripartite formé des chaînes CNTFR, IL-27Rα et gp130. La stimulation des cellules par l’humanine déclenche plusieurs voies de signalisation, dépendant notamment de STAT3, ERK1/2, AMPK, PI3K/AKT, et conduit souvent à l’inhibition de NF-κB. Ces différents mécanismes contribuent aux effets cytoprotecteurs de l’humanine, incluant l’inhibition de l’apoptose, du stress oxydant, de l’inflammation, ainsi que la stimulation des défenses antioxydantes, de l’autophagie impliquant des protéines chaperonnes, et du métabolisme énergétique. ROS : reactive oxygen species ; CMA : chaperone-mediated autophagy ; OXPHOS : oxydation phosphorylante ; BAX : Bcl-2-associated protein x ; BID : BH3-interacting domain death agonist ; BIMEL : Bcl-2-interacting mediator of cell death extra long isoform ; IGFBP3 : insulin-like growth factor-binding protein 3 ; CNTFR : ciliary neurotrophic factor receptor ; IL-27Rα : interleukin-27 receptor α ; gp130 : glycoprotein 130 ; FPR2 : formyl peptide receptor-2 ; STAT3 : signal transducer and activator of transcription 3 ; ERK1/2 : extracellular signal-regulated kinase 1/2 ; AMPK : AMP-activated protein kinase ; PI3K/AKT : phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B ; NF-κB : nuclear factor κB.