Cheminement cellulaire de la PrP. Après sa synthèse, la chaîne polypepti-dique de la PrP^C est transloquée dans le réticulum endoplasmique (RE). Normalement, cette translocation est complète et conduit au clivage du peptide signal N-terminal et à l’attachement de l’ancre GPI (glycosylphosphatidylinositol). Dans certains cas, la translocation de la molécule n’est pas complète, engendrant ainsi des formes transmembranaires qui s’accumulent dans le RE (Figure 2C) avant d’être dégradées dans le cytoplasme par le protéasome. Ce passage de la PrP dans le cytoplasme pourrait expliquer la détection par certains auteurs de la molécule dans le noyau. La PrP^c transloquée poursuit sa maturation dans l’appareil de Golgi où un second contrôle de qualité peut conduire au transport des molécules anormales vers les lysosomes. La PrP^C s’associe aux DRM (detergent resistant microdomains) et se retrouve ensuite à la surface plasmique. Elle est l’objet d’un processus continu d’endocytose et de recyclage au cours duquel une fraction des molécules est clivée en deux sites dans leur partie N-terminale. TGN : trans-Golgi network.