La structure DB2 de la région 3′-UTR de l’ARN génomique du virus Usutu lui confère une résistance à l’exonucléase cellulaire ISG20. A. Contrairement à d’autres flavivirus transmis par les moustiques, comme les virus de la fièvre jaune (YFV), de la dengue (DENV), Zika (ZIKV), ou encore du Nil occidental (WNV), le virus Usutu (USUV) est résistant à l’activité exonucléase de ISG20. B. Pour localiser la structure de la région 3’ non-traduite (3’ untranslated region, 3’-UTR) du génome de USUV responsable de cette résistance, nous avons construit des virus WNV chimériques, dont le génome contient un ou plusieurs domaines issus de la région 3’-UTR de USUV. Cette approche expérimentale a permis d’identifier le sous-domaine DB2 de USUV comme nécessaire et suffisant pour conférer au WNV la résistance à ISG20. L’étude de la structure secondaire de DB2 a mis en évidence de courtes séquences nucléotidiques complémentaires situées à sa base, qui pourraient jouer un rôle dans la résistance à ISG20. C. Mécanisme proposé de la résistance de USUV à ISG20. La dégradation de l’ARN par ISG20 conduit à la rupture des pseudo-nœuds (PK) qui maintiennent les structures de DB1 et DB2. Les séquences complémentaires à la base de DB2 peuvent alors s’apparier, stabilisant la tige-boucle et lui conférant ainsi une résistance à la dégradation par ISG20.