Activation de la voie cGAS-STING en réponse à une instabilité chromosomique et cibles des potentielles stratégies thérapeutiques. 1.: action des inhibiteurs de WEE-1 : WEE-1 est une protéine de contrôle de la mitose. Son inactivation augmente l’instabilité chromosomique ce qui entraine la génération de micronuclei. L’ADN tumoral contenu dans ces micronuclei est exposé dans le cytosol lors de la rupture de ces derniers et active alors la voie cGAS-STING. 2 : action des agonistes de STING : les agonistes de STING activent deux voies en aval, l’une dépendante de STAT 1 et des IFN de type I aboutissant à une action antitumorale, l’autre dépendante de STAT3, NF-kB et de l’IL-6 aboutissant à une survie cellulaire. 3 : action des anti-IL-6R comme le Tocilizumab : blocage de la seconde voie de signalisation en aval de STING et dépendante de STAT3, favorable à la survie cellulaire. L’activation de cGAS-STING n’aboutit alors plus qu’à l’activation de la voie dépendante de STAT1 et donc à une diminution de la survie cellulaire tumorale. CIN : instabilité chromosomique ; IFN : interféron ; IL-6 : interleukine 6 ; IL-6R : récepteur de l’interleukine 6.