Biomarqueurs spécifiques et non-spécifiques de la maladie d’Alzheimer dans la protéine tau soluble. Les modifications post-traductionnelles de la protéine tau cérébrale soluble spécifiques de la maladie d’Alzheimer (A) et celles ne permettant pas de distinguer cette maladie des autres tauopathies (B) sont numérotées en fonction de l’isoforme de protéine tau ayant la séquence d’acides aminés la plus longue (2N4R). Chaque « boîte à moustaches » représente une maladie neurodégénérative. La ligne horizontale au sein de la boîte marque la valeur médiane (50^e percentile), tandis que la boîte est délimitée par les 25^e et 75^e percentiles des données (abondances des modifications post-traductionnelles correspondant à l’aire sous la courbe des chromatogrammes d’ions extraits par la technique de chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem [LC-MS/MS]). Les « moustaches » marquent les 5^e et 95^e percentiles des données, et les valeurs situées en dehors de ces limites sont considérées comme aberrantes. A. Les modifications post-traductionnelles Ub-K₂₆₇ (lorsqu’associée à P-S₂₆₂), Ub-K₃₁₇ et Ub-K₃₁₁ de la protéine tau soluble étaient présentes exclusivement dans le groupe « maladie d’Alzheimer » (AD) et absentes dans tous les autres groupes de tauopathies (CBD, PiD, FTLD). B. Les modifications post-traductionnelles de la protéine tau soluble P-T₂₁₇ (associée à P-T₂₁₂), P-T₂₃₁ (associée à P-S₂₃₈ et/ou P-S₂₃₇) et P-S₃₉₆ (associée à P-S₄₀₀ et/ou P-S₄₀₄) étaient significativement plus abondantes dans toutes les tauopathies par rapport aux témoins, mais ne permettaient pas de distinguer la maladie d’Alzheimer des autres tauopathies. Les données ont été analysées par un test de Wilcoxon non-pairé (* : P < 0,05 ; ** : P < 0,005 ; *** : P < 0,0005). Tous les tests statistiques étaient bilatéraux. S : sérine ; T : thréonine ; K : lysine ; Ub- : ubiquitination ; P- : phosphorylation ; Ac- : acétylation ; Me- : mono-méthylation ; AD : maladie d’Alzheimer (n = 15 échantillons biologiquement indépendants) ; CBD : dégénérescence cortico-basale (n = 5 échantillons biologiquement indépendants) ; PiD : maladie de Pick (n = 5 échantillons biologiquement indépendants) ; FTLD : dégénérescence du lobe fronto-temporal (n = 10 échantillons biologiquement indépendants comprenant des FTLD-4R, n = 4 et des FTLD-3R, n = 6) ; T+ : sujets témoins (n = 5 échantillons biologiquement indépendants).