Modulation du métabolisme des lipopolysaccharides au cours de la maladie du greffon contre l'hôte et après l'administration répétée de lipoprotéines HDL dans un modèle murin. Le conditionnement pré-greffe et la maladie du greffon contre l'hôte (graft-versus-host, GVH) sont à l'origine de la dysbiose et de la translocation des bactéries intestinales et de leurs constituants vers la circulation sanguine. Le lipopolysaccharide (LPS) libre circulant emprunte la voie pro-inflammatoire (Figure 1) avec l'engagement du récepteur TLR4 (toll-like receptor 4) stimulant les cellules présentatrices d'antigènes (CPA), que nous avons analysées dans la rate et le foie (sous-populations de macrophages, voir le texte principal). Cette activation des CPA aboutit à une boucle d'auto-amplification de la GVH et à des lésions intestinales et hépatiques accrues. La réponse alloréactive est associée à une baisse des HDL, ce qui réduit la neutralisation de l'activité pro-inflammatoire des LPS. Pour démontrer le rôle des HDL dans la sévérité de la GVH, des souris receveuses ont reçu des injections répétées de HDL isolées du plasma humain (iHDL) : cellesci ont entraîné une diminution de la réponse immunitaire allogénique. Dans le foie des souris traitées, on observe une diminution de l'infiltrat des lymphocytes T cytotoxiques (Tc1) et des macrophages dérivés des monocytes. Les deux populations de macrophages hépatiques (cellules de Küpffer et macrophages dérivés des monocytes) sécrètent moins d'interleukine-12 (IL-12). BGN : bactérie à Gram négatif ; iHDL : HDL injectées ; TNF-α : facteur de nécrose tumorale α ; IFN-γ : interféron γ (figure réalisée avec le logiciel BioRender).