Le métabolisme des lipopolysaccharides. Après leur translocation dans la circulation sanguine, les lipopolysaccharides (LPS) des bactéries intestinales à Gram négatif sont transportés par différentes protéines du plasma sanguin, dont la LBP (LPS-binding protein). Leur activité pro-inflammatoire est due à leur fixation à la molécule membranaire CD14 des cellules de l'immunité innée, suivie de leur capture par le complexe moléculaire TLR4 (toll-like receptor 4)/MD2 (myeloid differentiation factor 2). Deux voies de signalisation sont activées par le complexe LPS/TLR4/MD2 : les voies TRIF et MYD88, qui induisent la synthèse des cytokines inflammatoires (TNF-α, IL-1β, IL-6 et IL-12) ainsi que l'expression de molécules d'adhérence et de costimulation. Le LPS intracellulaire peut aussi activer l'inflammasome et induire une mort cellulaire inflammatoire : la pyroptose. De plus, le LPS peut se lier aux HDL (high density lipoproteins), ce qui permettrait de neutraliser son activité pro-inflammatoire (cadre bleu) : en effet, la liaison aux HDL masque la partie pro-inflammatoire des LPS, le lipide A, et permet leur transport vers le foie, où ils sont désactivés et sécrétés dans la bile. Un excès de translocation des LPS intestinaux dans le sang ou un défaut de neutralisation de leur activité pro-inflammatoire par les HDL majore l'inflammation. TRIF : Toll-IL1-receptor (TIR) domain-containing adaptor-inducing IFNβ ; IRF : interferon regulatory factors ; MyD88 : myeloid differentiation primary response 88 ; NF-κB : nuclear factor-kappa B. DAMP : damage-associated molecular pattern molecules, motifs moléculaires associés aux dégâts cellulaires (figure réalisée avec le logiciel BioRender).