La résistance aux inhibiteurs de BRAF - Les leçons de la clinique

Open Access

Tableau II.

Les mécanismes de résistance aux inhibiteurs de BRAF. Observé uniquement avec des lignées cellulaires^a. Observé avec des combinaisons d’inhibiteurs^b. P : résistance primaire ; A : résistance acquise ; GDF : gain de fonction ; PDF : perte de fonction ; MC : mélanome cutané ; CTP : cancer de la thyroïde de type papillaire ; CBNPC : cancer bronchique non à petites cellules ; LTL : leucémie aà tricholeucocytes.

	Mécanismes de résistance		Résistance	Type de cancer	Références
Gène	Mécanisme moléculaire	Mécanisme cellulaire	Résistance	Type de cancer	Références
*Altérations génétiques*
BRAF	Amplification	MAPK/ERK	A	MC CCR^b	[23] [39, 40]
BRAF	Variant d’épissage (mutation)	MAPK/ERK	A	MC CBNPC^a	[23] [43]
MAP2K1/2	Mutations GDF	MAPK/ERK	P et A A A	MC CCR^b CBNPC^b Gliomes	[14, 23] [39] [43] [50]
NRAS	Mutations GDF	MAPK/ERK	A	MC CTP CRC^b CBNPC^b	[23] [33] [40] [43]
KRAS	Mutations GDF	MAPK/ERK	A	MC CTP CCR^b CBNPC^b LTL	[23] [33] [40] [43] [45]
KRAS	Amplification	MAPK/ERK	A	CCR^b	[39]
CCND1	Amplification	MAPK/ERK	P	MC	[16]
NF1	Mutations PDF	MAPK/ERK	P	MC	[15]
NF1	Mutations PDF	MAPK/ERK	A	LTL Gliomes	[46] [50]
CDKN2A	Perte	MAPK/ERK	A	MC	[23]
CDKN2A	Perte	MAPK/ERK	P	CTP	[28]
MITF	Amplification	MAPK/ERK	A	MC	[14]
MITF	Forte ou faible expression	MAPK/ERK	P	MC	[20]
DUSP4	Perte	MAPK/ERK	A	MC	[23]
DUSP4	Sous-expression	MAPK/ERK	A	MC	[23]
PIK3CA	Mutations GDF	PI3K/AKT	P et A	MC	[14, 23]
PIK3CA	Mutations GDF	PI3K/AKT	P	CTP	[29]
PIK3R1/2	Mutations PDF	PI3K/AKT	P et A A	MC CCR^b	[14, 23] [40]
AKT1/3	Mutations GDF	PI3K/AKT	A	MC	[23]
PTEN	Perte ou mutations PDF	PI3K/AKT	P et A A A	MC CBNPC^b Gliomes	[14, 18, 23] [43] [50]
MET	Amplification	MAPK/ERK PI3K/AKT	A	CCR^b	[40]
IRS1	Mutation GDF	MAPK/ERK PI3K/AKT	A	LTL	[46]
CBL	Mutation GDF	MAPK/ERK PI3K/AKT	A	Gliomes	[50]
RAC1	Mutations GDF	Autre Plasticité	P	MC	[14]
MCL1	Amplification	Autre	P	CTP	[28]

*Mécanismes de régulation transcriptionnelle, post-transcriptionnelle ou épigénétique*
MAP3K8	Surexpression	MAPK/ERK	P¹ et A	MC	[17, 23]
CDK4	Surexpression	MAPK/ERK	A	CBNPC^b	[42]
EGFR	Surexpression	MAPK/ERK PI3K/AKT	P	CCR	[36]
EGFR	Surexpression	MAPK/ERK PI3K/AKT	A	MC CBNPC^a	[23] [55]
Autres gènes de RTK	Surexpression	MAPK/ERK PI3K/AKT	A	MC	[23]
Autres gènes de RTK	Surexpression	MAPK/ERK PI3K/AKT	P	CTP	[31, 32]

*Autres mécanismes*
Réactivation de l’EGFR par rétroaction		MAPK/ERK	P	CTP CCR	[30] [37]
Sécrétion de HGF par le stroma		MAPK/ERK PI3K/AKT	P	MC	[22]
Matrice extracellulaire^a		Autre	P	MC	[21]
Régulation par MITF		Plasticité	A	MC	[23]
Activation de WNT/β-caténine ou de YAP/TAZ		Plasticité	A	MC	[23]
Reprogrammation métabolique^a		Plasticité	A	MC	[24–26]

Current usage metrics show cumulative count of Article Views (full-text article views including HTML views, PDF and ePub downloads, according to the available data) and Abstracts Views on Vision4Press platform.

Data correspond to usage on the plateform after 2015. The current usage metrics is available 48-96 hours after online publication and is updated daily on week days.

Initial download of the metrics may take a while.