Résumé des voies intracellulaires impliquées dans la ferroptose. L’exécution de la ferroptose est déclenchée par une peroxydation excessive des acides gras polyinsaturés (AGPI) contenus dans les phopholipides membranaires (PL). Les molécules GSH et GPX4, BH4 et DHFR, ainsi que le CoQ₁₀ et FSP1, contrôlent l’élimination des lipides peroxydés. Le système x_c - permet l’entrée de cystine dans la cellule en échange de glutamate. Une fois dans la cellule, la cystine est rapidement réduite en cystéine, qui est l’acide aminé limitant pour la synthèse de GSH. L’inhibition de SLC7A11 (solute carrier family 7 member 11) entraîne une déplétion intracellulaire en cystéine, qui conduit à l’épuisement des stocks intracellulaires de GSH qui ne sont plus renouvelés. GPX4 est une sélénoprotéine qui utilise le GSH pour réduire les lipides peroxydés en leur alcool correspondant. L’inhibition de GPX4 entraîne une accumulation non contrôlée d’AGPI oxydés, conduisant à la mort cellulaire. ACSL4 : acyl-CoA synthetase long chain family member 4 ; AGPI : acides gras polyinsaturés ; ALOX : arachidonate lipoxygenase ; BH4 : tétrahydrobioptérine ; CoA : Coenzyme A ; DHFR : dihydrofolate réductase ; FSP1 : ferroptosis suppressor protein 1 ; GPX4 : glutathione peroxidase 4 ; LPCAT 3 : lysophosphatidylcholine acyltransferase 3 ; PL : phospholipide ; PE : phosphatidyléthanolamine.