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Tableau II.

Sensibilité nociceptive dans les modèles animaux d’autisme. La sensibilité nociceptive thermique est testée par l’observation de comportements nociceptifs (retrait de la patte ou de la queue, léchage, secousse) lors d’exposition à une température fixe (52 °C ou 0 °C) ou croissante (30-52 °C) pour le chaud et décroissante (25-0 °C) pour le froid. Le seuil de sensibilité mécanique est mesuré en appliquant au niveau de la patte arrière de l’animal une force croissante à l’aide de filaments en nylon de diamètre calibrés (filaments de von Frey) ou à l’aide de pinces calibrées en observant un éventuel retrait du membre. La sensibilité viscérale peut être évaluée en observant les comportements consécutifs à une injection intrapéritonéale d’acide acétique (grattages abdominaux, étirement des pattes postérieures, torsions de la musculature dorso-abdominale) ou par distension colorectale à l’aide d’un ballon et enregistrement électromyographique de la réponse viscéro-motrice. Le modèle de douleur aiguë évoquée par la capsaïcine consiste en l’injection intraplantaire d’un agoniste des récepteurs TRPV1 (transient receptor potential vanilloid 1), et à l’observation des comportements nociceptifs spontanés. Le modèle de douleur inflammatoire aiguë à la formaline repose sur un principe similaire avec l’injection d’un agent chimique pro-inflammatoire qu’est la formaline. La réponse présente deux phases, la première mettant en jeu une activation directe des fibres périphériques et la deuxième phase, plus tardive, mettant en jeu des phénomènes de sensibilisation centrale au niveau de la moelle épinière. Le modèle de douleur chronique de type inflammatoire repose sur l’injection intraplantaire d’un agent pro-inflammatoire comme l’adjuvant complet de Freund alors que le type neuropathique nécessite une chirurgie préalable pour procéder à une ligature, une compression ou une section de certaines racines nerveuses du nerf sciatique.

Espèce, Sexe, Modèle Modalité thermique au chaud (1) Modalité thermique au froid (2) Modalité mécanique (3) Autres (4) Hypothèses cyto-moléculaires Références
Rat ♂ VPA Hypo-sensibilité Hyper-sensibilité (période juvénile seulement) (1) Hyperfonction des récepteurs NMDA du glutamate Modification de la plasticité synaptique NMDA dépendante et déséquilibre de la balance excitation/inhibition au sein de l’amygdale [32, 36, 37]

Souris ♂ VPA Hypo-sensibilité [33, 38]

Souris ♂ Syngap1–/+ Hypo-sensibilité [41]

Souris ♂ Shank2–/– Hypo-sensibilité Hypo-sensibilité Réduction de la douleur spontanée induite par l’injection intrathécale de NMDA Réduction de l’allodynie mécanique liée aux douleurs chroniques inflammatoire et neuropathique (4) Diminution de la réponse des neurones de la corne dorsale au NMDA et de la signalisation cellulaire associée [39, 40]

Rat ♂ Shank3–/– et –/+ Hypo-sensibilité Hypo-sensibilité [31]

Souris ♂ Shank3–/– et –/+ Normo-sensibilité Normo-sensibilité Normo-sensibilité Réduction de la douleur aiguë à la capsaïcine. Réduction de l’hyperalgésie thermique liée aux douleurs chroniques inflammatoires et neuropathiques (2) Les récepteurs TRPM8 ne sont pas altérés (4) La déficience de Shank3 dans les neurones sensitifs altère le fonctionnement de TRPV1 (4) Moins d’activation neuronale au niveau de la corne dorsale [43]

Rat ♂ Mecp2–/Y Hypo-sensibilité Hyper-sensibilité Hyper-sensibilité Modifications transcriptionelles au sein des neurones sensitifs (1) Hypo-innervation centrale et périphérique des fibres peptidergiques (3) Hyper-innervation périphérique des fibres non peptidergiques [42]

Rat ♀ Mecp2–/X Normo-sensibilité Hyper-sensibilité Hyper-sensibilité Hypo-sensibilité viscérale [29]

Souris ♂ Fmr1–/Y Hypo-sensibilité Hypo-sensibilité Hyper-sensibilité viscérale (1)(2) Augmentation du seuil électrique des fibres C [35]

Souris ♂ Fmr1–/Y Normo -sensibilité Normo -sensibilité Réduction de la douleur inflammatoire aiguë à la formaline Réduction de l’allodynie mécanique liée aux douleurs chroniques neuropathiques (4) Altération de la plasticité du système nociceptif spinal (4) Dysfonction des récepteurs métabotropiques du glutamate mGluR1/5 et de la voie de signalisation mTOR [44]

Souris ♂♀ Gabrb3–/+ Hyper-sensibilité Hyper-sensibilité (♂ seulement) [48]

Souris ♂♀ BTBR Hypo-sensibilité Hypo-sensibilité Hyper-sensibilité viscérale (1)(2) Augmentation du seuil électrique des fibres C (1)(2) Implication du système cholinergique et modification de l’expression des sous-unités des récepteurs de l’acétylcholine [35]

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