Figure 3.
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Mauvais repliement et oxydation des protéines à l’origine des maladies liées au vieillissement. La protéine mal repliée ou mutante est plus sensible aux attaques par les espèces réactives de l’oxygène (ERO) et sera donc oxydée. Deux processus concurrents vont entrer en jeu : soit cette modification est réversible, et la protéine sera repliée dans sa conformation native par l’action des protéines chaperonnes, maintenant ainsi sa fonction (flèches vertes) ; soit la modification (carbonylation) fixe sa mauvaise conformation, qui n’est alors plus sujette à l’action des protéines chaperonnes (flèches rouges). La protéine oxydée et mal repliée peut alors suivre différentes voies : 1) soit elle est directement dégradée par les protéases ; 2) soit elle évite le système de dégradation de la cellule et reste sous forme de monomère dysfonctionnel, conduisant à la maladie (le cancer par exemple) ; 3) soit elle forme des structures multimériques (oligomères et agrégats) toxiques pour la cellule, à l’origine, entre autres, de l’apparition de maladies neurodégénératives. La présence d’agrégats immunogéniques induit une réponse du système immunitaire qui enclenche l’apparition et le développement des maladies liées au vieillissement.
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