Voie métabolique de la phénylcétonurie. La phénylcétonurie est liée à un déficit de la phénylalanine hydroxylase (PAH) dont le fonctionnement nécessite la présence d’un cofacteur, la tétrahydrobioptérine (BH4). Ce cofacteur est également nécessaire au fonctionnement de la tyrosine hydroxylase (TH) et de la tryptophane hydroxylase (TPH). Une insuffisance de PAH entraîne une hyperphénylalaninémie isolée. Une réduction de la synthèse du BH4 (liée à des déficits en guanosine triphosphate cyclohydrolase [GTPCH], pyruvoyl-tétrahydrobioptérine synthase [PTPS] et sépiaptérine réductase [SR]) ou de son recyclage (lié au déficit en ptérine-4a-carbinolamine déhydratase [PCD] et dihydroptéridine réductase [DHPR]) seront à l’origine d’une hyperphénylalaninémie mais également d’un déficit en neurotransmetteurs. Une molécule chaperonne (DNAJC12) est également nécessaire au bon fonctionnement de ces trois hydroxylases. L’acide homovanillique (HVA) et l’acide 5-hydroxylindolacétique (5HIAA) sont deux métabolites issus de la voie de la dopamine et de la sérotonine.