PMLc régule positivement le signal de transduction du TGF-β. En réponse au TGF-β, PMLc forme un complexe avec SARA (SMAD anchor for receptor activation) et SMAD2/3, ce qui conduit à la localisation des récepteurs du TGF-β (TβRI/ TβRII) au niveau des endosomes précoces, permettant la phosphorylation de SMAD2/3 qui forment avec le facteur de transcription SMAD4 un complexe. Ce complexe est transloqué vers le noyau, aboutissant à la transcription des gènes cibles du TGF-β. La protéine TGIF (TG-interacting factor) contrôle négativement l’action de PMLc : elle séquestre PMLc dans le noyau empêchant son interaction avec SARA et la phosphorylation de SMAD2/3. PHRF1 (PHD and RING finger domains 1) induit l’ubiquitination et la dégradation de TGIF et assure la redistribution de PMLc dans le cytoplasme. PCTA (PML competitor for TGIF association), un autre régulateur négatif de la voie de signalisation du TGF-β, s’associe à TGIF et empêche son interaction avec cPML qui s’accumule dans le cytoplasme. U : ubiquitine.