Tableau I
Inhibiteurs et activateurs de points de contrôle du système immunitaire en développement ou usage clinique. *CTLA-4, cytolytic T-lymphocyte-associated antigen 4 ; ICOS, Inducible Co-Stimulator ; LMC, leucémie myéloïde chronique ; NK, natural killer ; TNFRSF4, Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4 ; SIRP, Signal regulatory protein α ; Teff, cellule T effectrice ; Treg, cellule T régulatrice ; TLT-2/TREML2, Tremlike transcript 2 protein.
| Cible | Dénomination Commune Internationale/code (nom de marque) | Indication | Mécanisme d’action | Publications |
|---|---|---|---|---|
| CD27 | Varlilumab | Oncologie | Agoniste de la co-stimulation CD27, stimulant les lymphocytes T activées | [28] |
| CD28 | FR104 , lulizumab pegol | Autoimmunité, transplantation | Antagoniste sélectif de CD28/CD80-86 ; bloque la co-stimulation des lymphocytes Teff* en maintenant la fonction des lymphocytes Treg* | [29] |
| CD28 | Théralizumab | Oncologie, autoimmunité | Active les lymphocytes Teff* à haute dose, amplifie les lymphocytes Treg* à faible dose | [6] |
| CD39 | IPH52 ; SRF617 ; TTX-030 | Oncologie | Antagoniste de CD39, restaure un microenvironnement pro-inflammatoire | [30] |
| CD40 | Blésélumab, dacétuzumab, iscalimab, lucatumumab, ravagalimab, sélicrélumab, ténéliximab, vanalimab | Transplantation | Antagonistes de la liaison à CD40L (CD154), bloque la co-stimulation des lymphocytes T activées | [31] |
| CD47 | Hu5F9-G4, IBI188, CC-90002, SFR231 | Oncologie, tumeurs hématologiques | Antagoniste de l’interaction SIRPα*/CD47, stimule les cellules myéloïdes | [32] |
| CD70 | Cusatuzumab | Oncologie | Inhibe l’interaction de co-stimulation CD70-CD27 sur les LMC* | [33] |
| CD73 | BMS986179, IPH53, CPI-006, MEDI9447 ; SRF373/NZV930 | Oncologie, tumeurs solides | Antagoniste de CD73, inhibe l’effet immunosuppresseur de l’adénosine | [34] |
| CD80/86 | Abatacept (Orencia®), bélatacept (Nulojix®), Maxy-4, ASP2409 | Polyarthrite rhumatoïde, transplantation, pathologies rénales | Inhibe les interactions CD80/CD28, mais aussi CD80/CTLA-4* ; bloque la co-stimulation des lymphocytes Teff* et la fonction des lymphocytes Treg* | [35] |
| CD115 (CSF1R) | Cabiralizumab, émactuzumab, lacnotuzumab, H27K15 | Oncologie | Réduit la prolifération des cellules myéloïdes | [36] |
| CD134 (ox40) | Tavolimab | Oncologie | Agoniste du costimulateur OX40 | [37] |
| CD137 (4-1BB) | Urélumab, utomilumab | Oncologie | Agoniste de la costimulation 4-1BB, stimulant les lymphocytes T cytotoxiques | [38] |
| CD152 (CTLA-4) | Ipilimumab, trémélimumab | Oncologie | Inhibe les fonctions de CTLA-4 ; élimine les lymphocytes Treg | [4] |
| CD154 (CD40L) | Dapirolizumab pégol, ruplizumab, toralizumab | Transplantation | Antagoniste de la liaison à CD40, bloque la co-stimulation des lymphocytes T activées | [39] |
| CD172a (SIRPa) | BI765063 | Oncologie, tumeurs solides | Antagoniste de l’interaction SIRPα/CD47, stimule les cellules myéloïdes | [40] |
| CD223 (LAG-3) | Rélatlimab | Mélanome | Antagoniste de la liaison au CMH-II, amplifie les lymphocytes T mémoires tissulaires | [41] |
| CD252 (Ox40L) | Oxélumab | Asthme | Inhibe l’interaction de Ox40L avec le co-stimulateur CD134 (Ox40/TNFRSF4*) | [42] |
| CD274 (PD-L1) | Durvalumab, atézolizumab, avélumab | Oncologie | Antagoniste de la liaison PD-1/PD-L1, lève l’épuisement des lymphocytes Teff* et opsonise la tumeur | [43] |
| CD275 (ICOS-L) | Prézalizumab | Autoimmunité, transplantation | Antagoniste de la co-stimulation ICOS* | [44] |
| CD276 (B7-H3) | Énoblituzumab | Oncologie | Antagoniste de la fonction de B7-H3/CD276 avec son ligand (peut-être TLT-2/TREML2*) ; amplifie les réponses T | [45] |
| CD279 (PD-1) | Nivolumab, pembrolizumab, camrélizumab, cétrélimab, pidilizumab, spartalizumab, BCD-100, IBI308 | Oncologie | Antagoniste de la liaison PD-1/PD-L1, lève l’exhaustion des lymphocytes Teff* | [46] |
| CD278 (ICOS) | Vopratélimab | Oncologie, tumeurs solides | Agoniste de la co-stimulation ICOS*, stimulant les lymphocytes T activées et déplétant les lymphocytes Treg* | [47] |
| KIRD2 | Lirilumab | Oncologie | Antagoniste, amplifie les réponses des cellules NK* | [48] |
| TIGIT | Étigilimab, tiragotumab | Oncologie | Antagoniste, inhibe les lymphocytes Treg* | [49] |
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