Modèle proposé par Hardin et al. en 1990 [16] pour expliquer les effets des mutants du gène per sur l’ARN messager. Les auteurs proposaient l’existence d’une boucle de contrôle retour agissant de façon transcriptionnelle ou post-transcriptionnelle. Par ailleurs, ils envisageaient des effets directs ou indirects de la protéine Period (codée par le gène per) dont la fonction biochimique était inconnue. La suite montrera que Per joue un rôle direct de répresseur transcriptionnel. Dans la figure originale, X représente le résultat de l’activité de per. Per était supposée agir directement (1) ou indirectement par l’intermédiaire d’un composant Y (2), ou au travers du comportement de l’animal (3). Z représente un intermédiaire intervenant entre l’activité de per et le comportement de l’animal.