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Tableau I

Analyse comparative de la structure et des fonctions de Tim-3 et Lag-3. Ptd-Ser : phosphatidylsérine.

Tim-3 Lag-3
Structure
Ligands
Domaines immunoglobuline et mucine
Gal-9, HMGB-1, Ceacam-1, Ptd-Ser
Domaine immunoglobuline type CD4
CMH-II, LSECtine, Gal-3
Cibles cellulaires
Lymphocytes T-CD8 Dysfonction, ↘ IFNγ(interféron gamma) Dysfonction, ↘ IFNγ
Lymphocytes T-CD4 helper Dysfonction,↘ IFNγ _
Motif intracellulaire de signalisation Résidus Tyrosine / Bat3 Bat3 antagoniste KIEELE résidu Lysine Coopération PD-1
Lymphocytes T-CD4 régulateurs ↗ Activité suppressive ↗ Activité suppressive
Cellules natural killer (NK) Expression importante ↗ IFNγ in vitro (liaison Gal-9) Dysfonction paradoxale in vivo Dysfonction
Cellules dendritiques (CD) Bloque la reconnaissance TLR (Toll-like receptor) CD plasmacytoïde : forte expression
Monocyte/macrophage Élimination corps apoptotiques _
Dysfonction _
Distribution ligand/récepteur dans les ganglions drainants Système nerveux central, mésentère Pancréas, cœur
Modèles expérimentaux Expression Tim-3 : protège contre l’autoimmunité dans l’encéphalomyélite et la sclérose en plaques Souris PD-1 et Lag-3 double KO : endocardite et pancréatite létales

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