Le clivage des canaux sodiques augmente le courant sodique persistant (I_NaP) des motoneurones et contribue au développement des spasmes chez les rats médullo-lésés. A. Illustration de la modification des propriétés biophysiques de canal sodique en absence et en présence de protéases à la suite d’une brève dépolarisation de -100 mV à 0 mV (adapté de [37]). La capacité d’inactivation du canal est réduite en présence de protéases, ce qui augmente le courant I _NaP. B.  Profil d’expression des canaux sodiques visualisé en western blot chez des rats intacts (trois colonnes de gauche) et médullo-lésés (trois colonnes de droite). La bande à 120 kDa témoigne de l’existence d’un clivage des canaux sodiques dans la moelle sous-lésionnelle. C. Immunomarquage en rouge des canaux sodiques Nav1.6 au niveau du segment initial (flèche) de motoneurones (MN) lombaires d’un rat intact et médullo-lésé (barre d’échelle : 20 µm, section optique : 1 µm). D. Enregistrement en patch-clamp (configuration cellule entière) de I _NaP sur des cellules de rein embryonnaire humain (HEK) exprimant le canal Nav1.6. Le courant I _NaP est identifié par une rampe de voltage lente (de -100mV à +90mV en 4 secondes). La dialyse dans la cellule de la calpaïne contenue dans la solution intra-pipette de patch, engendre une augmentation de I _NaP et un clivage des canaux Nav1.6 visualisable en western blot. E.  Profil d’expression des canaux sodiques visualisé en western blot chez des rats médullo-lésés non traités (trois colonnes de gauche) ou traités avec le MDL28170 (10 mg/kg), un inhibiteur de la calpaïne (trois colonnes de droite). La réduction de la bande à 120 kDa témoigne de l’existence d’un clivage des canaux sodiques dans la moelle sous-lésionnelle, par l’activation de la calpaïne. F. Enregistrement de I _NaP au niveau des motoneurones sous-lésionnels d’animaux traités (noir) ou non (gris) avec le MDL28170. G. Enregistrement EMG de spasmes musculaires au niveau du muscle flexor digitorum brevis d’animaux avant (droite) et après (gauche) traitement avec le MDL28170. ( B à G sont adaptés de [27]. Servier Medical Art). EMG : électromyogramme ; Nav1.6 : canal sodique dépendant du voltage.