Figure 2.

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Perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Les deux techniques utilisées pour mesurer la perméabilité paracellulaire des modèles in vitro de BHE sont la résistance trans-endothéliale électrique (TEER, en Ω.cm²) et la vitesse de passage de petites molécules (masses moléculaires inférieures à 800 Daltons) comme le saccharose ou le jaune lucifer. Ces données sont exprimées en vitesse de perméabilité (Pe) ou perméabilité apparente (Papp) (unités respectives, 10-3 cm/min et 10-6 cm/s). Cette faible perméabilité de la monocouche de cellules endothéliales cérébrales (CEC) est due à la présence entre deux cellules adjacentes, de jonctions serrées (JS) et adhérentes (JA) représentées dans l’encadré (en haut à droite). Les JS sont formées de nombreuses protéines transmembranaires telles que l’occludine et les claudines 3/5/12 qui interagissent en leur partie C-terminale avec des protéines d’échafaudage zonula occludens (ZO) qui sont elles-mêmes reliées au cytosquelette d’actine. Le rôle des molécules de jonction d’adhésion (JAM, junctional adhesion molecules) reste mal compris mais elles semblent intervenir comme molécules d’adhésion cellulaire, avec les leucocytes par exemple. Les JA sont constituées des protéines transmembranaires, cadhérines qui sont reliées au cytosquelette d’actine via les caténines. Contrairement aux cellules épithéliales où les JS et JA sont distinctes, ces différentes jonctions interagissent au niveau des CEC. Ainsi, l’expression des protéines de JS et leur localisation sont modulées par les cadhérines. En bas à droite, le marquage des protéines de JS par la technique d’immunofluorescence permet de s’assurer de la correcte expression et localisation des protéines ZO, occludine ou claudines. Ainsi, le marquage de ZO-1 (en vert) sur un modèle de cellules primaires de souris C57BL/6 [25] permet d’observer la localisation de cette protéine clé des JS au niveau des contacts entre les CEC. Les noyaux sont marqués au Hoescht (bleu). Barre = 50 µm.
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