Histoire naturelle de l’infection chronique. L’infection chronique a été définie en quatre phases. La phase de tolérance immune, principalement observée chez les individus infectés à la naissance ou dans la petite enfance. Elle se caractérise par des charges virales élevées et un foie pratiquement normal. La phase de clairance immune observée chez l’adulte correspond à l’activation du système immunitaire qui tente alors de contrôler l’infection. On note la présence de l’AgHBe, des charges virales fluctuantes, une élévation des transaminases sériques et une forte inflammation du foie. Cette phase est suivie par la phase dite de « portage inactif de l’AgHBs » caractérisée par la séroconversion AgHBe/Ac anti-HBe, une charge virale inférieure à  2 000 UI (unités internationales)/ml et une atteinte minime du foie. Cette phase peut durer plusieurs décades. La phase dite de « réactivation » peut survenir tardivement avec une ré-augmentation de la charge virale, l’émergence de virus mutants AgHBe négatifs et une forte inflammation du foie. Un patient peut progresser vers le carcinome hépatocellulaire (CHC) à partir des quatre phases encadrées.