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Tableau I
Classification des différents types d’agents chimiothérapeutiques selon leur mécanisme d’action.
| Types | Classes | Mécanismes d’action | Exemples d’effet sur le système immunitaire | Références |
|---|---|---|---|---|
| Moutardes azotées : | ||||
| Agents alkylants | méchloréthamine, chlorambucil, cyclophosphamide, ifosfamide et melphalan | En ajoutant des groupements alkyles aux groupes électronégatifs de l’ADN, ils entraînent la formation de liaisons covalentes entre eux-mêmes et les brins d’ADN, empêchant la réplication de ce dernier et la division cellulaire. Les sels de platine sont parfois classés dans cette catégorie car ils tuent les cellules de façon similaire ; ils provoquent par réaction avec l’ADN des ponts intracaténaires entre les bases azotées des résidus guanine adjacents |
• Élimination sélective des cellules T régulatrices • Augmentation du nombre de cellules T CD8+ spécifiques (cyclophosphamide) • Augmentation de la production d’IFN(interféron)-γ par les cellules T (oxaliplatine) |
[9, 37, 38] |
| Nitrosourées : | ||||
| streptozocine, carmustine et lomustine | ||||
| Alkylsulfonates : busulfan | ||||
| Triazines : dacarbazine et témozolomide | ||||
| Éthylènimines : thiotépa et altrétamine | ||||
| Sels de platine : carboplatine, cisplatine et oxaliplatine | ||||
| Antimétabolites | Analogues de la pyrimidine : gemcitabine | Agissent comme des substituts de métabolites, des molécules naturelles dont les cellules ont besoin pour fabriquer l’ADN et l’ARN. Beaucoup sont spécifiques du cycle cellulaire | Élimination des cellules supressives myéloides (MDSC) (gemcitabine) | [39] |
| Analogues de la purine : cladribine, fludarabine, mercaptopurine et thioguanine | ||||
| Antifoliques : méthotrexate, raltitrexed et pémétrexed | ||||
| Inhibiteurs de topoisomérase | Inhibiteurs de la topoisomérase Type I : | Interfèrent avec les enzymes topoisomérases en phase S du cycle cellulaire | Augmentation de la migration, de la maturation et de l’expression des marqueurs de costimulation des cellules dendritiques (topotécan) | [40] |
| topotécan et irinotécan | ||||
| Inhibiteurs de la topoisomérase Type II :mitoxantrone et doxorubicine (agissent aussi comme antibiotiques anti-tumoraux) | ||||
| Inhibiteurs mitotiques | Taxanes : paclitaxel et docétaxel | Poisons du fuseau mitotique, ils inhibent la mitose en empêchant la dépolymérisation des microtubules (taxanes) ou en détruisant ces derniers (vinca-alcaloïdes) |
• Élimination des cellules T régulatrices (paclitaxel et docétaxel) • Augmentation de la maturation des cellules dendritiques (vinblastine) |
[26, 41, 42] |
| Vinca-alcaloïdes : vinblastine, vincristine et vinorelbine | ||||
| Épothilones : ixabépilone | ||||
| Estramustine | ||||
| Antibiotiques anti-tumoraux | Anthracyclines :mitoxantrone et doxorubicine | Empêchent la réplication de l’ADN par différents moyens dont l’interférence avec les enzymes, la libération de radicaux libres, la formation de liaisons avec l’ADN, etc. |
• Augmentation de la prolifération des cellules T CD8+ spécifiques (doxorubicine) • Induction de la translocation et de l’aggrégation de calréticuline à la surface des cellules tumorales (mitoxantrone) |
[43, 44] |
| Autres : mitomycine-C | ||||
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