Cibles de la programmation du tissu adipeux chez la descendance suite à une malnutrition maternelle. Les triglycérides circulent dans le sang sous forme de lipoprotéines. Les acides gras non estérifiés (AGNE) diffusant dans les adipocytes, proviennent du clivage des lipoprotéines sous l’action de la lipoprotéine lipase (LPL). Les AGNE sont ré-estérifiés sous forme de triglycérides, nécessitant des intermédiaires du métabolisme du glucose. Les AGNE peuvent aussi provenir de la lipogenèse de novo sous l’action d’enzymes lipogéniques (acétyl-CoA carboxylase [ACC] et fatty acid synthase [FAS]). La lipolyse, c’est-à-dire le clivage des triglycérides sous forme d’AGNE, est dépendante de l’activité du système nerveux sympathique via un récepteur noradrénergique (Rβ). Les AGNE diffusent dans la circulation (tissu adipeux blanc) ou sont utilisés par l’adipocyte pour alimenter la thermogenèse (tissu adipeux brun). En plus de son rôle dans la lipolyse et la thermogenèse, le système nerveux sympathique inhibe la prolifération des préadipocytes. La leptine agit via son récepteur et la voie JAK2/STAT3, pour activer l’adipogenèse en promouvant la différenciation des préadipocytes par activation de facteurs adipogéniques (C/EBPα [CCAAT-enhancer-binding protein alpha], β, γ, PPARγ [peroxisome proliferator-activated receptor gamma]). Au niveau des adipocytes matures, la leptine a un effet anti-lipogénique en inhibant l’activité des enzymes lipogéniques (en particulier FAS). L’insuline active également l’adipogenèse via son récepteur et la voie IRS (insulin receptor substrate)/PI3K (phosphoinositide 3-kinase)/Akt (protein kinase B). Au niveau des adipocytes matures, elle favorise la lipogenèse en activant l’activité de la LPL, du transport du glucose via le transporteur GLUT4 (glucose transporter 4) et des enzymes lipogéniques. Elle a également une action anti-lipolytique. Les glucocorticoïdes se lient sur des récep teurs intracellulaires (récepteurs aux glucocorticoïdes GR et/ou récepteurs aux minéralocorticoïdes MR) pour activer l’adipogenèse et la lipogenèse. Ces mécanismes sont dus à une augmentation des glucocorticoïdes circulants et/ou une augmentation de l’enzyme 11β-HSD1 (11β-hydroxystéroïde déhydrogénase type 1) qui amplifie l’action locale des glucocorticoïdes, en convertissant les métabolites inactifs (11-déhydrocorticostérone, 11DHC) en corticostérone biologiquement active (chez les rongeurs), ou la cortisone inactive en cortisol active (chez l’homme). L’enzyme 11β-HSD2 (11β-HSD type 2) qui dégrade les glucocorticoïdes actifs en métabolites inactifs est également présente dans le tissu adipeux. Ainsi, un déséquilibre nutritionnel durant la période périnatale programme une activation de l’adipogenèse (hyperplasie) et de la lipogenèse (hypertrophie), une diminution de la lipolyse et de la thermogenèse, ainsi qu’une inflammation du tissu adipeux prédisposant la descendance à l’obésité.