Tableau I.

Gènes ou protéines cibles de p53 (ou de p63 et p73) susceptibles de relayer l’inhibition de l’effet Warburg et la suppression tumorale. De nombreux gènes ou protéines cibles de p53 expliquent, ou sont susceptibles d’expliquer, l’inhibition de l’effet Warburg, et ainsi en partie la suppression tumorale, une partie d’entre eux est mentionnée dans ce tableau. Basale : l’expression basale de p53 influence la transcription du gène cité (ou l’activité/stabilité de son produit) c’est-à-dire, en pratique, que des expériences de neutralisation de p53 (knock-out, knock-down, expression d’un mutant dominant négatif, inhibition pharmacologique) dans des cellules non stressées mettent en évidence la régulation. Induite : la régulation est observée quand la quantité de p53 est augmentée par un stress (généralement génotoxique). Les deux régulations ne sont pas exclusives, la seconde étant souvent une amplification de la première. Version conditionnelle de p53 : expression stable d’une version thermosensible de p53 ou régulation de son expression par un promoteur inductible. Surexprimée : obtenue par transfection transitoire d’un plasmide codant p53. Plusieurs des cibles de p53 citées ici sont également régulées par p63 et/ou p73. Notons que la cascade IGF/AKT, fréquemment activée dans les tumeurs, stimule la glycolyse mais aussi parfois la phosphorylation oxydative. Cette évolution métabolique est observée dans certaines cellules tumorales et correspond à une interprétation de l’effet Warburg [16]. Enfin, l’inhibition de la glucose 6 phosphate déshydrogénase et de la voie des pentoses phosphates augmente la production de lactate mais diminue l’entrée de glucose et son utilisation anabolique [21], ce qui peut être considéré comme antagoniste de l’effet Warburg. Si ce tableau souligne la régulation du métabolisme énergétique par p53, la réciproque (non montrée ici) est tout aussi vraie [7, 17, 24, 28]. α-W : inhibition de l’effet Warburg ; pro-W : promotion de l’effet Warburg ; IGF : insulin-like growth factor ; mTOR : mammalian target of rapamycin.