Le triumvirat. Trois programmes peuvent être déclenchés par l’activation de p53 : l’arrêt réversible du cycle cellulaire, la sénescence et l’apoptose. Ils constituent le triumvirat [6] et sont expérimentalement induits la plupart du temps par un stress génotoxique d’intensité variable. Le triumvirat est supposé également essentiel pour la réponse à d’autres types de stress, notamment oncogéniques. L’arrêt réversible du cycle cellulaire dépendant de p53 est obtenu par l’exposition des fibroblastes embryonnaires de souris (de génotype normal ou mutant) à de faibles doses de rayons gamma ou, parfois, à des agents génotoxiques chimiques. La sénescence dépendante de p53 est induite sur ces fibroblastes cultivés en conditions classiques, ce qui engendre des dommages « spontanés » à l’ADN [44]. D’autres stress déclenchant la sénescence dépendante de p53 sont parfois utilisés : exposition à des agents génotoxiques chimiques, altération artificielle des télomères ou expression d’un oncogène activé (Ha-ras). L’apoptose dépendante de p53 est généralement déclenchée en soumettant des souris à des rayons gamma, puis en mesurant l’apoptose sur leurs thymocytes ex vivo. Parfois, elle est évaluée in vitro sur des fibroblastes embryonnaires exprimant l’oncoprotéine adénovirale E1A et traités par un agent génotoxique ou in vivo dans différents tissus de souris soumises à un rayonnement ionisant. Seuls certains des nombreux gènes cibles potentiellement impliqués ont été mentionnés (au-dessus des rectangles rouges correspondants). gadd45 : growth arrest and DNA-damage-inducible-a ; miR : micro-ARN ; pml : promyelocytic leukemia ; dec1 : differentiated embryo-chondrocyte expressed gene ; pai1 : plasminogen activator inhibitor ; pig : p53-induced gene ; puma : p53-upregulated modulator of apoptosis ; dr5 : death receptor ; perp : p53 apoptosis effector related to PMP-22. Pour d’autres gènes cibles impliqués dans le triumvirat voir, par exemple [8, 12, 13].