La réponse au stress lié à l’accumulation de protéines mal repliées dans le réticulum endoplasmique (RE). Le stress du RE induit une réponse adaptative connue sous le nom de l’UPR. Trois grands senseurs du stress incluant IRE1α, PERK et ATF6, contrôlent les réponses dépendantes de l’UPR. Ces protéines transmembranaires du RE sont directement impliquées dans la transduction de signaux vers le cytosol et le noyau pour rétablir la capacité de repliement des protéines. A. L’activité RNAse d’IRE1α clive spécifiquement l’ARNm codant pour XBP1 pour générer un facteur de transcription qui active un sous-ensemble de gènes cibles de l’UPR liés au repliement, l’ERAD, le contrôle qualité des protéines, et la biogenèse des organites. IRE1α dégrade également certains ARNm et active les voies JNK et NF-kB via des interactions avec des protéines adaptatrices. B. L’activation de PERK atténue la synthèse des protéines par phosphorylation générale du facteur d’initiation de la traduction eIF2α. La phosphorylation de eIF2α permet la traduction sélective de l’ARNm d’ATF4, qui code pour un facteur de transcription induisant l’expression de gènes impliqués dans les réponses anti-oxydatives, du métabolisme des acides aminés et de l’apoptose. C . Dans des conditions basales, ATF6 est localisée dans le RE et contient dans son domaine cytosolique un facteur de transcription de type bZIP. Dans les cellules soumises à un stress du RE, ATF6 migre vers l’appareil de Golgi pour y être activée par deux protéases (S1P et S2P), libérant son domaine cytosolique (ATF6f). ATF6f active certains gènes cibles de l’UPR notamment ceux codant pour des chaperons.