Modèle des régulations croisées de la réponse antivirale modulée par le polymorphisme pour l’IFNλ et leur impact sur l’infection par le VHC. Le polymorphisme favorable (poly-F) pour l’IFNl est associé à la clairance du virus et à une réponse efficace au traitement par l’IFNα (partie supérieure), tandis que le poly-NF (non favorable) est corrélé à la persistance virale (partie inférieure). Notamment, en association avec le poly-F sont observés : (1) des expressions plus élevées d’ISG par les cellules de Kupffer (violet), d’IFNα par les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC en bleu) et d’IFNλ par les cellules dendritiques exprimant BDCA3 (BDCA3⁺ DC, vert), dont la réponse est amplifiée par la production d’IFNα par les pDC et réciproquement ; (2) une plus faible susceptibilité à l’infection, et (3) un niveau plus faible d’expression d’ISG dans les hépatocytes. En outre, l’induction des ISG est qualitativement différente entre poly-F et NF (ISG inscrit en rouge versus bleu, respectivement). La production élevée d’IFNβ par les cellules de Kupffer est associée à une faible réponse des patients au traitement, et à un risque accru de persistance virale. Les cellules non infectées adjacentes aux cellules infectées produisent des facteurs antiviraux (par exemple IFNβ, produits d’ISG) au contact des cellules infectées via le transfert et la reconnaissance d’ARN viral double brin, intermédiaire de réplication.