Figure 2.
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Régulation post-transcriptionnelle de l’expression des gènes par les miARN. Les gènes codant pour les miARN sont transcrits par l’ARN polymérase II (Pol II) en molécules de 60 à 100 nucléotides de long dotées d’une structure secondaire en tige/boucle appelées miARN primaires (pri-miARN). Dans le noyau, ces pri-miARN sont clivés par le complexe Drosha/DGCR8 (DiGeorge syndrome critical region-8) en pré-miARN, puis exportés vers le cytoplasme par l’intermédiaire de l’exportine 5. Une fois sortis du noyau, les pré-miARN sont à nouveau clivés par le complexe DICER de manière à former les miARN matures (environ 22 nucléotides) pris en charge par des protéines de la famille des argonautes (Ago, de 1 à 4 chez l’homme) et intégrés au sein d’un complexe protéique appelé le RISC (RNA-induced silencing complex). Une fois assemblé, ce complexe peut se fixer spécifiquement à certaines séquences situées dans les parties 3’ non traduites d’ARNm (3’UTR). La séquence en position 2-7 des miARN (seed) est responsable de l’adressage du complexe à la séquence cible. Si une homologie parfaite est responsable du clivage de l’ARNm, l’homologie partielle, majoritaire chez l’homme, conduit quant à elle à un blocage de la traduction suivi d’une dégradation des ARNm au sein des corps P (P-bodies), contenant notamment le complexe enzymatique DCP1 (decapping complex 1)/DCP2 responsable de la dégradation de la coiffe. TRBP : TAR-RNA binding protein.
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