L’activation des RhoGTPases est contrôlée par des facteurs d’échanges (GEF : guanine nucleotide exchange factor) qui catalysent la transition GDP-GTP. Sous leur forme active, les RhoGTPases sont associées aux compartiments membranaires, où elles fixent et activent des protéines effectrices. Une fois activées, les protéines Rho sont soit dégradées par le complexe du protéasome après adressage par un signal ubiquitine, soit recyclées en formes inactives grâce à l’action de protéines GAP (GTPase accelerating proteins) qui catalysent l’hydrolyse du GTP. Les GEF et les GAP, exprimées en grand nombre dans les cellules, sont plus ou moins spécifiques pour l’une ou l’autre des protéines Rho, et assurent la sélectivité de la voie intracellulaire activée et de la réponse cellulaire. Seule une infime fraction des RhoGTPases sont activées dans la cellule à un moment donné. Elles sont maintenues sous forme inactive dans le cytosol, par leur association avec les protéines RhoGDI. Les RhoGDI, au nombre de trois, sont récemment apparues comme un pivot dans la régulation de l’activation et de la stabilité des RhoGTPases. En effet, les RhoGDI lient et stabilisent aussi bien RhoA, Rac1 et cdc42, chacune des protéines Rho étant en compétition pour sa liaison à son chaperon moléculaire. Les IAP, qui comprennent cIAP1 et XIAP, sont des régulateurs de l’homéostasie des RhoGTPases. Elles stabilisent cdc42 en favorisant son interaction avec RhoGDIα, alors qu’au contraire, elles catalysent l’ubiquitination et la dégradation de Rac1 par le complexe du protéasome.