Facteurs de transcription impliqués dans la spécification des différents destins pancréatiques au cours du développement embryonnaire. A. Au cours du développement embryonnaire, le facteur de transcription Pdx1 est requis pour la spécification de l’épithélium pancréatique. De même, HNF1β (hepatocyte nuclear factor 1β) participe à l’acquisition du lignage canalaire tandis que PTF1A (pancreas transcription factor 1A) agit sur le destin acinaire. Le devenir endocrine requiert l’activité de Neurog3. ARX et PAX4 sont deux facteurs de transcription s’inhibant mutuellement au niveau transcriptionnel : il en résulte une compétition entre ces deux facteurs. Si ARX prédomine, le destin α est favorisé. Au contraire, le lignage β est induit si PAX4 prédomine. B, C. Les souris déficientes en ARX présentent une augmentation du nombre de cellules β (et δ, non représentées) au détriment des cellules α, tandis que le phénotype inverse est observé lors de l’inactivation de PAX4. D. Il a été montré que l’expression forcée d’ARX dans les cellules β induit leur conversion en cellules α. Réciproquement, l’expression ectopique de PAX4 dans les cellules positives pour le glucagon entraîne leur conversion en cellules β fonctionnelles [10, 11].