Modèles de différenciation des progéniteurs pancréatiques développés dans notre laboratoire. L’activation de la voie TGFβ est requise pour induire l’endoderme définitif, en combinaison avec l’activation de la voie Wnt ou FGF. Dans le deuxième cas, le sérum animal peut être éliminé de la procédure. L’inhibition des voies Hedgehog et BMP couplée à l’activation des voies rétinoïde et FGF permettent d’induire les progéniteurs pancréatiques (PDX1⁺ NKX6.1⁺). L’implantation des progéniteurs pancréatiques en sous-cutané chez la souris donne lieu à une différenciation progressive vers le lignage endocrinien (NGN3⁺). Les progéniteurs pancréatiques peuvent également être amplifiés in vitro avant leur différenciation en cellules pro-endocriniennes par inhibition de la voie Notch et activation de la voie rétinoïde (RA). A. Modèle initial permettant de réduire considérablement la différenciation vers le lignage hépatique [24]. B. Différenciation suivant le modèle A. et mise en évidence de la progression des progéniteurs pancréatiques type 1 (PP-1) vers le type 2 (PP-2) après transplantation chez la souris immunodéficiente NOD/SCID [36]. C. Modèle révisé avec élimination du sérum pendant l’induction de l’endoderme définitif et mise en évidence de la différenciation endocrinienne in vivo [19]. D. Facteurs régulant la prolifération in vitro des PP-2 et leur différenciation en cellules pro-endocriniennes. Les facteurs de transcription permettant de marquer les différents lignages cellulaires sont mentionnés en bleu. ActA : activine A ; B27 : supplément B27 ; CpdE : inhibiteur de la voie Notch ; CY : cyclopamine ; DE : endoderme définitif ; ESC : cellules souches embryonnaires ; EX4 : exendine-4 ; NG : noggin ; PFG : portion caudale de l’intestin antérieur ; PP-1 et PP-2 : progéniteurs pancréatiques de type 1 (exprimant essentiellement PDX1) et de type 2 (exprimant PDX1 et NKX6.1) ; RA : acide rétinoïque ; SB : SB431542.