Le double système de protection contre l’effet génotoxique des aldéhydes dans le contexte de la réparation de l’ADN. A. L’action enzymatique catabolique des aldéhydes déshydrogénases (Aldh2 ou Aldh) permet de détoxifier la cellule de ces composés très réactifs. Malgré cette première barrière, des quantités résiduelles d’aldéhydes (acétaldéhyde [CH₃-CHO] ou autres aldéhydes [R-CHO]) peuvent induire des lésions de l’ADN. Ces lésions sont ensuite réparées par le système des protéines Fanconi. Ce mécanisme de protection à deux niveaux permet ainsi de maintenir l’intégrité du génome des cellules souches hématopoïétiques et la production contrôlée de cellules du sang. B. Dans le cas des souris Fancd2^−/−Aldh2^−/−, l’accumulation d’aldéhydes non oxydés a pour conséquence une augmentation du nombre de lésions de l’ADN dans les cellules souches hématopoïétiques. Le système de réparation par les protéines Fanconi étant incomplet et défectueux en raison de la mutation du gène Fancd2, ces lésions perdurent et aboutissent à l’émergence de cellules leucémiques ou à l’épuisement du stock de cellules souches hématopoïétiques. Ce modèle explique donc le développement de leucémie et d’anémie aplasique chez les souris Fancd2^−/−Aldh2^−/−. CSH : cellule souche hématopoïétique ; Aldh2 : aldéhyde déshydrogénase 2 ; Aldh : aldéhydes déshydrogénases ; CH₃-CHO : acétaldéhyde ; R-CHO : aldéhydes.