Cif modifie Nedd8 et neutralise l’activation des complexes CRL. A. La conjugaison de Nedd8 (vert) sur une lysine carboxy-terminale de la culline induit un changement de conformation du domaine RING qui permet de situer l’enzyme E2 activé à proximité du substrat favorisant ainsi sa polyubiquitinylation et dégradation par le protéasome. Le COP9 signalosome (bleu) hydrolyse la liaison culline- Nedd8. B. Cif modifie Nedd8 en déamidant une glutamine en position 40. Cette version mutée de Nedd8 (rouge) est correctement conjuguée aux cullines mais bloque vraisemblablement le changement de conformation du domaine RING qui est nécessaire à l’activation des CRL et à leur déneddylation par le COP9 signalosome.