Composition, fonction et régulation des complexes CRL. A. Voie de dégradation des protéines par les complexes CRL. Ces complexes sont échafaudés par une protéine plate-forme, la culline qui recrute, ia son extrémité carboxy-terminale, la protéine à domaine RING-finger Rbx1 sur laquelle vient se fixer la protéine E2 activée, et via son extrémité amino-terminale, le module de reconnaissance du substrat. B. Les génomes eucaryotes codent plusieurs cullines qui assemblent divers complexes CRL utilisant le même site catalytique mais des modules de reconnaissance de substrats distincts. Ces modules sont composés généralement d’une protéine adaptatrice (ex. SKP1) qui lie la culline et d’une protéine responsable de la reconnaissance spécifique du substrat à dégrader (ex. F-box). Le complexe CRL1SKP2 (violet) est impliqué dans la dégradation de p27Kip1 et la progression du cycle cellulaire. Les complexes CRL2VHL, CRL3BACURD et CRL4 Cdt2 ciblent respectivement la dégradation d’HIF-1 (hypoxia inducing factor), RhoA et Cdt1 contrôlant ainsi divers processus.